노화를 억제하는 Klotho 라는 유전자가 있다 세포막에는 이 유전자 Klotho가 만들어 낸 Klotho 단백 효소가 있어서 세포의 수명을 최대한 유지한다. 장수를 주관하는 유전자 Klotho는 제우스의 딸 이름이다

이 항 노화 효소는 혈중 인슐린을 내성화하여 세포 내 지질 축적을 억제한다. 세포 내에 지질이 축적되면 독성이 심한 과산화지질이 되어 세포를 노화시킨다

인슐린이 Kloth 장수 효소를 활성화시키고 활성화된 장수 효소는 인슐린 수용체를 차단하여 혈중 인슐린을 내성화 한다

 
인슐린 내성을 유발하는 요소들

-Sulfonylurea계 당뇨약은 지질 축적형이며 Metformin은 지질 축적 억제형이다.노화 억제  Klotho 단백 효소가 부족한 지닌 당뇨병은 비타민-D 요법을 강화해야 한다

 
항노화 효소(KL) 는 칼슘 이온을 지배하는 칼슘 생리 총 사령관이다 세포의 미묘한 생명 활동은 칼슘 이온의 차이이며 세포 내 칼슘 농도가 증가는 죽음과 비례한다

 

특정 세포막에 존재하는 항 노화 효소 단백(Klotho단백 효소)

 
비타민-D 는 장수 유전자 Klotho를 자극하여 노화 조절 효소를 만들어낸다. 노인들은 대개 비타민-D 결핍이 많고 따라서 Klotho 단백질이 부족하다.

Klotho 항 노화 효소가 지질 축적을 억제하는 것처럼 AMPK 라는 효소도 지질 축적을 억제하여 노화를 지연시킨다

지질 축적 느껴지면 발동하는 Klotho효소(KL)

Insulin 이 부족하면 혈당이 오르지만 혈중 지방산도 증가 한다. 노화 장수 효소(KL)를 발동시키는 Insulin 당뇨병의 세포 내 지질 축적은 세포 내로 당이 너무 많이 유입되어 과잉의 당이 지질로 변화 되기 때문이다 당뇨병자이면서도 세포 내로 당이 많이 유입되는 이유는 Sulfonylurea 같은 약을 복용 할 때이다. Sulfonylurea는 췌장에서 인슐린을 과잉으로 짜내어 혈중에 필요 이상의 Inuslin 을 분비시켜 필요 이상으로 당을 세포 속으로 유입시킨다. 따라서 과잉 Insulin이 세포막 Klotho 단백을 자극하여 활성형으로 만들고 활성형 Klotho 가 세포막에 있는 Insulin 수용체를 막아 버린다. 즉 KLotho 단백효소는 과잉의 인술린 작용을 막아 노화를 억제하려고 하는 것이다

 

정상인이 과식을 하면 필요 이상의 당이 세포 속으로 들어 가서 지질축적이 일어날수가 있다

이를 막아 주기 위하여 장수 효소(KL) 가 인슐린 수용체를 막아 버리면 혈중 인슐린은 작동 못하게 된다

이 상태를 정상인이 일시적으로 나타내는 인슐린 내성 (Insulin resistance) 이라 한다. 당뇨병자가 아닌 정상인의 경우는 내성 인슐린은 곧 분해되어 사라지므로 병을 유발 하지 않는다

 

2형 당뇨병 자는 혈중에 Insulin 이 충분히 있는 자이다 세포 내는 당이 필요하지만  혈당이 세포막 내로 충분량 통과하지 못한다

AMPK 는 간과 췌장과 심장과 근육 등에서 지질과 당 대사를 조절하면서 육체 활동을 최대화하면서 수명을 극대화시키는 효소이다 Metformin은 이 AMPK를 활성화시키는 약물이다. 그 이유는 AMPK라는 지질과 당 조절 효소의 활동이 저하되어 있기 때문이다 때문에 혈중에 있는 인슐린은 일부는 작동하더라도 일부는 작동을 못하고 혈중에 남아있어 인슐린 내성을 일으키고 있다

따라서 혈액 중에는 내성 인슐린과 감수성 인슐린이 함께 너무 많이 존재하는 것으로 이해 할 수 있다. 이로 인해 필요 이상으로 혈당을 세포 속으로 들어가게 하는 경우가 많다 해서, 자칫하면 혈액 중 혈당이 정도 이상으로 감소되어 이른바 저 혈당을 일으킨다

 

저 혈당은 무서운 증상이다

 

Klotho가 부족한 자에게 Sulfonylurea는 노화를 촉진할 수 있다. 노화 억제 효소(KL)가 부족한 사람은 Sulfonylurea에 의해 노화가 촉진될 수가 있다. Sulfonylurea 는 혈액 중에 인슐린 량을 필요 이상 많이 증가시키는 약이다

 
Sulfonylurea 약물이 췌장에서 인슐린을 짜낸다

 
내성 인슐린의 파괴력; 정상인에게서는 Klotho 효소가 유발하는 일시적 인슐린내성은 지질 축적을 예방하는 측면에서 일시적으로 유익한 경우가 된다 그러나 당뇨병자나 대사 증후군자들에게는 인슐린 내성은 지속적이며 이로 인한 파괴력이 크다. 따라서 이러한 병적 Insulin 내성은 AMPK가 해결해 주어야 한다

 

그러나 Klotho 효소가 부족한 자들은 과잉의 인슐린 작용이 조절되지 못한다. 이로 인해 필요이상의 당이 세포로 들어가서 들어간 과잉의 당은 지질로 변하고 독성 물질이 되어 노화를 촉진하게 된다

 

 

그러나 AMPK 라는 효소는 Klotho 단백 효소와는 무관하게 내성 인슐린을 활성화 하여 혈당을 세포 내로 끌어 들이 되, 당이 지질로 변하는 것을 막아 주는 효소이다. 2형 당뇨병자는 Klotho 단백 효소 부족보다는 주로 AMPK 효소의 불활성화 병태인 것이다. 따라서 2형 당뇨병자는 AMPK 활성화가 정도 요법인 것이다

 
Metformin은 AMPK 활성화를 통해 수명 연장 효과를 발휘

AMPK 효소를 활성화시키는 Metformin은 장수형 약물이다.

Sulfonylurea는 인슐린 내성을 해결하기 위해 췌장에서 인슐린을 더 많이 짜내어 해결한다.

Metformin은 인슐린을 더 분비하게 하지 않고 AMPK라는 효소를 발동시켜 내성 인슐린을 활성화시킨다

그리고 세포 속으로 들어 온 당을 에너지원으로 이용하지만 당을 지질로 변화시키지 않는다.

 Sulfonylurea처럼 인슐린 양을 증가 시키지 않으며 저혈당이 없다

 

Sulfonylurea 는 과잉의 인슐린을 조절하는 노화 억제 효소(KL)를 낭비하므로 노화를 촉진하는 약물이라 할 수 있다

Metformin 은 노화억제 효소(KL)를 이용치 않고 절약해 주므로 Klotho 로 하여금 장수 본연의 여러 가지 기능에 작동케함으로써 수명을 연장시켜 줄 수가 있다.