주기중성구감소증 또는 주기성 호중구 감소증이라고 불리는 순환성 호중구 감소증은 중증 만성 호중구 감소증의 한 종류로 주기적(약 21일)으로 호중구의 수치가 저하되어 증상이 재발되는 혈액 질환입니다. 호중구 감소시기에 감염이 반복되고 사망할 수 있습니다. 성인이 되면 반복성이 사라지고 만성호중구감소증 같은 양상을 보이기도 합니다. 상염색체 우성 유전을 하며 정확한 유병률은 알려진 바가 없습니다.

주기성 호중구 감소증은 호중구의 심한 감소가 주기적으로 나타나는 만성 질환입니다. 대부분의 호중구 감소증은 21일 주기로 반복되며 호중구가 감소되어 있는 기간은 3일 내지 6일간 지속됩니다. 호중구 감소 외에도 혈소판, 망상적혈구, 단핵구와 호산구의 수치도 감소할 수 있습니다.

호중구가 감소된 동안 환자들은 발열, 오한, 구내염, 구강 점막 궤양, 인두염(Pharyngitis), 잇몸 염증 등의 잇몸질환, 식욕감퇴 등이 생길 수 있으며 심한 호중구 감소증이 있는 3~4일 동안은 생명의 위협할 수 있는 감염이 발생할 수 있습니다. 유아기, 학동기 아이들은 잇몸 질환으로 이가 흔들리거나 빠지기도 합니다.

호중구를 포함한 대부분의 혈액 세포들은 골수에서 만들어지는데 호중구 감소증은 골수가 충분히 호중구를 생산하지 못하거나, 조기에 파괴되어서 적절히 기능을 하지 못해 생깁니다. 주기성 호중구 감소증의 경우 골수에서 호중구의 생성이 주기적으로 극심하게 감소하게 되는 데 호중구 엘라스타제(neutrophil elastase: ELA2) 유전자의 변이가 질환의 발생에 중요합니다. 이 유전자는 19번 유전자의 단완(19p13.3)에 위치하며 호중구 엘라스타제는 염증과 조직을 파괴시키는 역할을 합니다. 이 유전자의 변이에 의해 주기성 호중구 감소증 외에도 심각한 선천성 호중구 감소증을 유발하기도 합니다.

주기성 호중구 감소증은 호중구가 주기적으로 급감한다는 특징을 가지고 있으므로 적어도 두 달간 일주일에 두 번씩 혈액검사를 해서 혈액 내 호중구의 변화 양상을 관찰해야 합니다. 호중구치의 변화를 검사하여 호중구가 일정한 주기를 두고 급격히 감소하였다가 회복되는 양상을 보이면 주기성 호중구 감소증으로 확진할 수 있습니다.

다른 원인에 의한 호중구 감소증과 감별하기 위해 골수흡인 및 생검, 에피네프린 자극 검사, 항호중구 항체 검사, 면역학적 검사, 엽산, 비타민 B12, 혈청 구리 농도, 대사 이상에 대한 검사, 항핵항체, C3, C4, 류마티스 인자와 같은 다양한 검사를 할 수 있습니다. 주기성 호중구 감소증의 가족력이 있는 임산부의 경우 ELA2 유전자의 변이를 양수천자나 융모막융모생검과 같은 산전 검사를 통해 알 수 있으며, 이 검사는 임신 10주에서 18주 사이에 검사가 가능합니다.

주기 호중구 감소증은 호중구의 감소로 감염에 대한 저항력이 떨어져 잦은 감염에 시달리게 되는 질환이므로 감염을 예방하고, 감염에 의한 합병증을 예방하는 것이 치료의 목표입니다. 그러므로 조기 진단으로 감염을 신속히 적절하게 치료하는 것이 중요합니다. 대부분의 경우 호중구 생성 촉진제 2~3 ug/kg를 1~2일 간격으로 투여함으로써 감염에 의한 합병증을 줄일 수 있습니다.

골수에서 호중구 생산을 촉진하는 재조합약제로서 중증 만성 호중구 감소증 치료에 사용하는데, 임상시험을 통해서 장기적인 과립구-집락자극인자의 투여가 호중구치를 정상치까지 올려 감염과 다른 증상들을 줄일 수 있음이 입증되었습니다. 부작용으로 전신의 통증이 있는데 이는 Acetaminophen투여로 경감 시킬 수 있습니다.

탄산염 리튬(Lithium Carbonate) 이 호중구 생성을 항진시킬 수 있지만 장기간 사용하면 여러 가지 부작용을 유발하므로 전문의의 세심한 주의가 필요합니다. 또 에티오콜라놀론(Etiocholanolone)도 주기성 호중구 감소증에 효과를 보일 수 있습니다.

주기성 호중구 감소증에서 발생하는 감염은 치명적 일수 있기 때문에 감염이 의심이 되면 광범위 항생제를 사용하여야 하고, 감염을 예방하기 위해 세심한 구강과 치아 관리가 필요합니다.

대한혈액학회 “혈액학”이퍼블릭(2006)
2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.
Congenital and Acquired neutropenia, 2004 ASH education 63~79
Neutrophil elastase in cyclic and severe congenital neutropenia blood 2007 1817~1824
http://www.rarediseases.org
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/162800
http://dna.uta.fi
http://www.ncbi.nlm.nih.gov
http://www.madisonsfoundation.org